Especial/ Es el tumor cerebral maligno más común en adultos y pertenece a la categoría de 'gliomas'
Han descubierto una nueva función para la enzima metabólica de cadena media

Bloquea la enzima que alimenta el glioblastoma . Este es el descubrimiento de Francesca Puca , una investigadora napolitana que se mudó en 2015 a Texas, en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.

Otro cerebro más en nuestro territorio. Quería perseguir su sueño de contribuir a la investigación del cáncer y, a pesar de la pandemia y el bloqueo, logró publicar su estudio en una revista líder, como Cancer Discovery , de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

¿Qué es el glioblastoma?

Es el tumor cerebral maligno más común en adultos y pertenece a la categoría de 'gliomas', un grupo de neoplasias que pueden desarrollarse en cualquier área del sistema nervioso central: cerebro o médula espinal.

El investigador y el equipo del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han descubierto una nueva función para la enzima metabólica de cadena media acil-CoA deshidrogenasa (MCAD) en el glioblastoma (GBM). MCAD previene la acumulación de lípidos tóxicos, por lo que dirigirse a MCAD causa daño irreversible y muerte celular específicamente en las células cancerosas.

Los resultados del estudio respaldan el desarrollo de inhibidores de MCAD como una nueva estrategia de tratamiento, y los investigadores están trabajando para desarrollar terapias dirigidas contra la enzima.

"Dado que el metabolismo alterado es una característica clave de glioblastoma, queríamos entender mejor estos procesos e identificar dianas terapéuticas que podrían tener un impacto real en los pacientes", dijo el autor principal Francesca Puca , Ph.D., profesor de Medicina Genómica. Encontramos que las células del glioblastoma dependen de MCAD para desintoxicarse y protegerse de la acumulación de subproductos tóxicos del metabolismo de los ácidos grasos. La inhibición de MCAD parece ser potente y específica para matar las células del glioblastoma ”.

El papel de la enzima en el glioblastoma

El equipo identificó MCAD en múltiples modelos de GBM, y estudios exhaustivos determinaron que el bloqueo de MCAD en las células de GBM resultó en una insuficiencia mitocondrial grave causada por la acumulación tóxica de ácidos grasos, que normalmente son degradados por MCAD.

"Esto resultó en una cascada catastrófica e irreversible de eventos de los cuales las células GBM no pudieron recuperarse", explicó la autora principal Andrea Viale , MD, profesora asistente de medicina genómica.

Si bien el bloqueo de MCAD parece ser perjudicial para la supervivencia de las células de GBM, el equipo de investigación ha encontrado repetidamente que las células normales del cerebro no se vieron afectadas por la pérdida de la enzima, lo que sugiere que dirigirse a MCAD puede ser selectivo. En apoyo de esta observación está el hecho de que los niños y los animales que nacen con una deficiencia de MCAD pueden vivir normalmente con una dieta alterada.

Esperanza de este nuevo estudio

" Ha quedado claro que MCAD es una vulnerabilidad clave única para el glioblastoma, brindándonos una nueva ventana terapéutica que puede eliminar las células cancerosas sin afectar las células normales " , dijo el autor principal Giulio Draetta, MD, Ph.D., director científico. y profesor de Medicina Genómica. “ Buscamos descubrimientos que tengan importantes beneficios para nuestros pacientes y, por lo tanto, nos alienta el potencial de estos resultados. Estamos trabajando activamente para desarrollar terapias dirigidas que esperamos que algún día proporcionen una opción eficaz para los pacientes ".

El equipo de investigación caracterizó la estructura tridimensional de la proteína MCAD en un complejo con nuevas moléculas pequeñas diseñadas para bloquear la actividad de la enzima. Cuando se descubran medicamentos prometedores, los investigadores trabajarán en asociación con la división Therapeutics Discovery del MD Anderson para estudiar estos medicamentos y hacerlos avanzar en ensayos clínicos.