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El fármaco se desarrolló para pacientes con deterioro cognitivo leve

La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó el lunes el uso del fármaco experimental aducanumab para las fases tempranas de la enfermedad de Alzheimer, a pesar de que un comité asesor de la FDA concluyó el año pasado que no hay evidencia suficiente para respaldar la efectividad del tratamiento.

El fármaco se desarrolló para pacientes con deterioro cognitivo leve, no con demencia grave, y estaba destinado a ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer, no solo a aliviar los síntomas.

La FDA no ha aprobado una nueva terapia para la enfermedad de Alzheimer desde 2003.

La FDA aprobó el aducanumab, también conocido como Aduhelm, mediante su programa de " aprobación acelerada ", que permite la aprobación anticipada de un medicamento para una enfermedad grave o potencialmente mortal, aunque es posible que se necesiten más estudios sobre los beneficios del medicamento.

"Ha habido un debate público considerable sobre si se debe aprobar Aduhelm. Como suele ocurrir cuando se trata de interpretar datos científicos, la comunidad de expertos ha ofrecido perspectivas diferentes", dijo la Dra. Patrizia Cavazzoni, directora del Centro de Evaluación de Medicamentos de la FDA y Investigación, dijo en el anuncio del lunes.

"Al final del día, seguimos nuestro curso de acción habitual al tomar decisiones regulatorias en situaciones donde los datos no son sencillos", dijo, y señaló que la FDA finalmente decidió utilizar la aprobación acelerada y "concluyó que los beneficios de Aduhelm para los pacientes con enfermedad de Alzheimer superaba los riesgos de la terapia“.

Bajo aprobación acelerada, el fármaco aducanumab aún se estudiará. Con este programa, las compañías farmacéuticas deben realizar "estudios posteriores a la aprobación" conocidos como ensayos confirmatorios de fase 4 para verificar que los tratamientos tengan un beneficio clínico. Si el ensayo confirmatorio no verifica el beneficio del fármaco, la FDA podría retirar el fármaco del mercado.

"La FDA continuará monitoreando Aduhelm a medida que llega al mercado y, en última instancia, a la cabecera del paciente", dijo Cavazzoni.

En noviembre, se pidió al Comité Asesor de Medicamentos para el Sistema Nervioso Central y Periférico de la FDA que votara sobre varias preguntas sobre la evidencia de la efectividad del medicamento.

En respuesta a una pregunta sobre si era razonable considerar los datos de un estudio positivo como la evidencia principal de la efectividad del aducanumab para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer temprana, ninguno de los miembros del comité votó a favor, diez votaron no y uno no estaba seguro.

Las opiniones del comité se dejaron luego en manos de la FDA mientras la agencia reflexionaba sobre si aprobar el medicamento o frenar.

"En todos los estudios en los que se evaluó, sin embargo, Aduhelm redujo de manera consistente y muy convincente el nivel de placas amiloides en el cerebro de una manera dependiente de la dosis y el tiempo", dijo Cavazzoni el lunes. "Se espera que la reducción de la placa amiloidea resulte en una reducción del declive clínico”.

La compañía farmacéutica Biogen y su socio japonés Eisai desarrollaron aducanumab, administrado a través de infusión intravenosa para tratar la enfermedad de Alzheimer temprana. El fármaco se desarrolló para pacientes con deterioro cognitivo leve, no con demencia grave.

El Dr. Richard Isaacson, director de la Clínica de Prevención de Alzheimer en Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian en Nueva York, que tenía pacientes en los estudios clínicos originales de aducanumab, le dijo a CNN que el medicamento se dirige a la fase sintomática más temprana de la enfermedad, llamada deterioro cognitivo leve. debido a la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento del período anterior a la demencia fue el tema central de la decisión de la FDA.

El camino de Aducanumab hacia la aprobación de la FDA ha sido difícil y controvertido.

En marzo de 2019, los ensayos clínicos de fase 3 de aducanumab se interrumpieron porque un análisis de futilidad encontró que era poco probable que los ensayos cumplieran con sus objetivos principales una vez finalizados.

"Los análisis de futilidad mostraron que era más probable que los estudios fracasaran", dijo Isaacson.

Varios meses después, Biogen anunció que un nuevo análisis, que incluyó a más pacientes, mostró que aquellos que recibieron altas dosis de aducanumab experimentaron una reducción en el declive clínico en un ensayo.

La compañía señaló en documentos informativos de la FDA el año pasado que los pacientes tratados con aducanumab en dosis altas mostraron un 22% menos de deterioro clínico en su salud cognitiva aproximadamente a los 18 meses, lo que significa que la progresión de la enfermedad de Alzheimer temprana se desaceleró, en comparación con aquellos que recibieron un placebo.

Los resultados de algunos pacientes en otro estudio también apoyaron esos hallazgos.

"Ahora el mensaje era como, 'Espera un minuto. Funcionó, y funciona especialmente si extraes todas las dosis altas de los dos estudios'", dijo Isaacson. "Debido a que se necesitarían años para repetir un estudio, y considerando la falta de terapias disponibles para tratar la fase previa a la demencia, la compañía tomó una decisión inusual: seguir solicitando la FDA”.

En julio de 2020, Biogen completó su envío a la FDA para una Solicitud de licencia de biológicos para la aprobación del medicamento.

Desde entonces, los investigadores, médicos y pacientes de la enfermedad de Alzheimer han estado esperando la decisión de la FDA.

Algunos grupos, incluida la organización sin fines de lucro Public Citizen's Health Research Group, argumentaron que la FDA no debería aprobar el aducanumab para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer debido a la falta de evidencia de su efectividad.

En abril, la organización sin fines de lucro escribió una carta al Secretario de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Xavier Becerra, solicitando a la Oficina del Inspector General del departamento que investigara la "estrecha colaboración" entre la FDA y Biogen con respecto a la solicitud de la compañía para la aprobación de aducanumab.

También ha habido preocupaciones sobre el costo.

En mayo, el Instituto de Revisión Clínica y Económica publicó un informe preliminar que estimaba que el medicamento debería costar entre $2,560 y $ 8,290 por año, no hasta $ 50,000 según las estimaciones de los analistas de mercado, y señaló que "la evidencia es insuficiente para concluir que los beneficios clínicos del aducanumab superan a sus daños o, de hecho, que reduce la progresión "de la enfermedad de Alzheimer.

Otras organizaciones, como la Asociación de Alzheimer, han apoyado la aprobación del fármaco.